Après le référendum, le Royaume-Uni active l’article 50 du traité sur l’Union européenne le 29 mars 2017. Les négociations sont longues, notamment à cause de la frontière irlandaise. Boris Johnson remporte largement les élections de décembre 2019 sur la promesse de « Get Brexit Done ». Le Royaume-Uni quitte officiellement l’Union le 31 janvier 2020.
À l’issue de la période de transition, le 31 décembre 2020, le Royaume-Uni sort du marché unique et de l’union douanière. Un accord de commerce et de coopération s’applique à partir du 1er janvier 2021, ce qui réintroduit des formalités commerciales tout en évitant le retour à des droits de douane généralisés. La question de l’Irlande du Nord exige un dispositif spécifique afin d’éviter une frontière terrestre avec la République d’Irlande tout en protégeant le marché intérieur européen.
Le Brexit retire à l’Union une puissance nucléaire, un membre permanent du Conseil de sécurité et l’une de ses principales économies. Il montre néanmoins aussi le coût concret de la sortie, ce qui limite l’effet d’imitation dans d’autres pays. Politiquement, il redéfinit les relations britanniques avec l’Écosse, l’Irlande et l’Europe et confirme que l’intégration européenne est juridiquement réversible, même si la désintégration est complexe.